De flesta av satsningar på amerikansk fotboll är faktiskt spel på NFL-ligan. NFL består av 32 lag, uppdelade i 8 divisioner, och varje lag spelar 17 matcher under grundserien. Det här är en kort säsong jämfört med de flesta andra ligor, som spelar från början av september till början av februari.
På grund av säsongens korta längd kan NFL vara en utmaning för de som gillar att satsa på ligan, eftersom det begränsade antalet matcher och motståndarlagen gör det svårt att bedöma den verkliga potentialen som lagen har. Men det är en utmaning som alla står inför och kan bli en fördel för den som är förberedd.